近日，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)公布“十四五”第三批重大項(xiàng)目評(píng)審結(jié)果，湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物學(xué)學(xué)科首席科學(xué)家張永清教授申報(bào)的《孤獨(dú)癥風(fēng)險(xiǎn)基因跨物種動(dòng)物模型的構(gòu)建及表型鑒定》項(xiàng)目課題獲得資助，直接經(jīng)費(fèi)547.6萬(wàn)元，是湖北大學(xué)獲批的首個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目課題。
孤獨(dú)癥是一類(lèi)常見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育疾病，其核心臨床表現(xiàn)是社交障礙和刻板重復(fù)行為。遺傳學(xué)研究已經(jīng)鑒定了200多個(gè)孤獨(dú)癥高風(fēng)險(xiǎn)基因突變，但這些不同基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致孤獨(dú)癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制不清。本課題擬充分發(fā)揮小鼠、犬和猴等多物種的生物學(xué)特點(diǎn)，聚焦幾個(gè)孤獨(dú)癥高發(fā)突變基因如SHANK3和CHD8等，構(gòu)建跨物種的突變體，通過(guò)比較多物種突變體的孤獨(dú)癥核心癥狀相關(guān)表型，從而揭示進(jìn)化上保守或特異的孤獨(dú)癥腦發(fā)育和神經(jīng)環(huán)路功能異常的病理發(fā)生機(jī)制，為孤獨(dú)癥的診斷、治療和干預(yù)提供理論指導(dǎo)。由于研究結(jié)果經(jīng)過(guò)了跨物種的比較和驗(yàn)證，因而具有更高的轉(zhuǎn)化潛力。
張永清教授團(tuán)隊(duì)主要以非人靈長(zhǎng)類(lèi)獼猴和家犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，通過(guò)多學(xué)科的研究手段致力于研究神經(jīng)突觸的發(fā)育和功能調(diào)控，以及相關(guān)重大神經(jīng)疾病特別是孤獨(dú)癥的分子細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。先后承擔(dān)2項(xiàng)基金委重大國(guó)際合作項(xiàng)目、2項(xiàng)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目和3項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目，牽頭1項(xiàng)863計(jì)劃項(xiàng)目、2項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目以及參與2030國(guó)家腦計(jì)劃專(zhuān)項(xiàng)。迄今在Cell、Cell Research、PNAS、Trends in Neurosci、Cell Discovery、Cell Reports、eLife、Molecular Psychiatry等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文60余篇，單篇最高被引720余次，獲批專(zhuān)利10項(xiàng)。
該課題是國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目“腦發(fā)育異常導(dǎo)致孤獨(dú)癥的機(jī)制”研究?jī)?nèi)容之一，項(xiàng)目牽頭單位是北京大學(xué)。共設(shè)3個(gè)課題，分別依托湖北大學(xué)、中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)和北京大學(xué)。（中國(guó)教育在線(xiàn)）
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